به گزارش مجله خبری نگار،محققان موسسه ایمونولوژی لا جولا (LJI)، مکانیسمی را کشف کرده اند که نشان میدهد چگونه یک پروتئین التهابی به نام LIGHT باعث تغییر شکل مجراهای تنفسی که منجر به بیماری مزمن تنفسی میشود.
این تحقیق نشان میدهد که درمانهایی که این مولکول را هدف قرار میدهد، ممکن است بتواند آسیب مجرای تنفسی و ریوی ناشی از آسم را کاهش دهد و به طور موثر یک درمان طولانیمدت برای این بیماری ارائه دهد.
پروفسور مایکل کروفت، نویسنده ارشد این مطالعه جدید میگوید: یافتههای بدست آمده فوق العاده هستند. این تحقیق به ما درک بهتری از پتانسیل درمانی LIGHT و آنچه میتوانیم برای تسکین برخی از علائم و برخی از ویژگیهای التهابی مشاهده شده در بیماران مبتلا به آسم شدید انجام دهیم، میدهد.
این تحقیق اخیرا در مجله آلرژی و ایمونولوژی بالینی منتشر شده است. این مطالعه شامل آزمایشهایی در بافتهای موش و انسان بود و توسط دکتر هاروکا میکی هدایت شد.
تیم تحقیقاتی کرافت بیش از یک دهه LIGHT را مطالعه کرده است. پروتئین LIGHT نوعی سیتوکین التهابی است که توسط سلولهای T سیستم ایمنی تولید میشود. سلولهای T به طور معمول با انواع بیماریها مبارزه میکنند، اما در آسم، این سلولهای T بیش از حد به محرکهای محیطی واکنش نشان میدهند و مجراهای تنفسی را با LIGHT و سایر سیتوکینهای التهابی پر میکنند. محققان درمانهایی را برای جلوگیری از فعالیت برخی از سایر سیتوکینهای مضر ساخته شده توسط سلولهای T ایجاد کرده اند، اما این درمانها برای بسیاری از مبتلایان به آسم شدید، موثر نیستند.
پروتئین LIGHT را میتوان در خلط بیماران مبتلا به آسم شدید مشاهده کرد، و تحقیقات قبلی تیم کرافت نشان داد که وجود LIGHT در فرآیندی به نام “تغییرشکل بافت” ضروری است، جایی که ریهها و راههای هوایی به دلیل حمله آسم، ضخیمتر میشوند. این راههای هوایی ضخیمتر میتواند فرد را با مشکلات تنفسی طولانیمدت مواجه کند.
میکی میگوید: درمانهای فعلی آسم، عمدتاً برای سرکوب علائم و فروکش کردن التهاب آلرژیک است. تاکنون هیچ درمانی برای درمان اساسی آسم ایجاد نشده است. حتی زمانی که این بیماری با درمانهای فعلی سرکوب میشود، بخصوص در آسم شدید، واکنش بیش از حد راه هوایی و تغییرات بافت راه هوایی (بازسازی راه هوایی)، اغلب باقی میماند.
حتی با وجود اینکه محققان میدانستند که پروتئین LIGHT در این تغییرشکل نقش دارد، اما آنها نمیدانستند که آیا LIGHT مستقیماً بر بافت ماهیچهای صاف که راههای هوایی اصلی ریهها را میپوشاند تأثیر میگذارد یا خیر. تعداد و اندازه این سلولها در افراد مبتلا به آسم متوسط و شدید افزایش مییابد که تصور میشود همین موضوع، علت اصلی از دست دادن عملکرد ریه باشد.
تحقیقات آنها نشان داد که یکی از دو گیرنده پروتئین LIGHT، به نام LTβR، به شدت در سلولهای ماهیچه صاف راه هوایی فعالیت میکند. میکی توانست ژنهای آن گیرنده را در موشها «نابود کند» و با این کار نشان دهد که اتصال پروتئین LIGHT به LTβR همان چیزی است که باعث بازسازی بافت در عضلات صاف راه هوایی میشود.
کروفت میگوید: هنگامی که آن سلولها در ریهها نمیتوانند LTβR را آزاد کنند، اساساً تمام علائم بارز پاسخ ماهیچه صاف مرتبط با آسم شدید یا از بین رفته یا بسیار محدود میشود.
البته، LIGHT تنها سیتوکین موجود در ترکیب در طول حمله آسم نیست، اما مطالعه جدید نشان میدهد که LIGHT بیشترین ضربه را میزند. LIGHT با اثر مستقیم بر روی سلولهای ماهیچه صاف راه هوایی، فرآیند تغییر شکل بافتها را هماهنگ میکند. بدون فعالیت LIGHT و LTβR، سایر سیتوکینها نمیتوانند فعالیت کنند. در واقع، این مطالعه جدید اولین مطالعهای است که نشان میدهد حذف یک گیرنده یا عدم وجود یک سیتوکین، میتواند بازسازی بافت ماهیچه صاف راه هوایی را محدود کند.
میکی گفت: بر خلاف سایر سیتوکینهای التهابی، LIGHT از طریق گیرنده خود یعنی LTβR، یک سیگنال تاخیری و پایدار را القا میکند، که این گیرنده ممکن است مسئول افزایش پایدار در انقباض در عضلات صاف راه هوایی باشد.
کروفت افزود: این یک نتیجه بسیار قابل توجه است که اساسا LIGHT را از هر یک از سیتوکینهای التهابی دیگر که در این فرآیند شکل گیری آسم شدید دخیل بوده اند، جدا میکند.
در حال حاضر، یک شرکت داروسازی، در حال پیشبرد یک درمان موثر بر اساس یافتههای کروفت است. برای کروفت، این مطالعه نتیجهای است که مدتها در انتظار آن بوده است. وی ادامه داد: فکر میکنم این تحقیق، حلقهای را که سالها پیش برای اولین بار در تحقیقی در مورد ارتباط LIGHT با التهاب ریه شروع کردیم، تکمیل میکند.